Poměrně dosti odborný článek na téma léčiv z extraktů z konopí aneb ceny, složení a výroba. Cílem tohoto tématu je popsat přípravu relativně čistých léčiv z hašoleje v podmínkách české domácí laboratoře. Receptury jsem sestavil na základě veřejně dostupných informací o profesionálně vyráběných léčivech, klinických zkouškách, návodů z Internetu a praktických zkušeností amatérských laborantů z celého světa, a to ze surovin dostupných v Česku.
Inspirací byla tato profesionální léčiva:
Část první – Dekarboxylace
Část druhá – Extrakce kanabidoidů z rostlin za tepla
O extrakcích kanabidoidů z rostlin je v dalších zdrojích napsáno dost, na YouTube dokonce s desítkami instruktáží na videu.
Kanabidoidy jsou při pokojových teplotách tuhé krystalické látky špatně rozpustné ve vodě, ale dobře rozpustné v tucích (oleje), alkoholech (etylalkohol/ethanol, isopropyl alkohol, glycerín, …), ketonech (aceton,…), inertních nepolárních rozpouštědlech (butan, hexan, pentan, …) a dalších organických rozpouštědlech (chloroform, dimethyl sulfoxid, dimethyl formamid ..). Drtivá většina těchto rozpouštedel se k extrakci z rostlin pro léčebné účely nehodí, protože jsou jedovaté, rakovinotvorné nebo těžko dostupné.
Klíčovou otázkou pro výběr té nejefektivnější extrakční metody je způsob podávání cílového léčiva. Pro podávání zažívacím traktem (před žaludek) je nejvhodnějším základem olej (alkohol a glycerin je zde nežádoucí), pro absorbci pokožkou je nejefektivněší olejový, tukový nebo alkoholový základ (glycerin zde ale nevadí) pro absorbci přes membrány v ústí dutině alkoholovo-glycerinový základ (zde je olej nežádoucí). Dále je dobré mít pořád na zřeteli, že teplota tání (teplota, při níž krystalická pevná látka přechází ze skupenství pevného do skupenství kapalného) je u THC 80°C a CBD 66-67°C.
Simmering
Vaření v papiňáku
V rostinkách konopí je většina kanabidoidů přítomna ve formě kyselin, které nejsou bioaktivní. Při zahřívání dojde k dekarboxylaci – t.j. chemické reakci, při které organické kyseliny ztrácí karboxylovou skupinu -COOH. Tato se odštěpuje a mění se na vodu a kysličník uhličitý Při vaření dále dochází k úplnému rozpuštění vzniklého tetrahydrocannabinolu (THC při teplotě 80°C) a cannabidiolu (CBD při teplotě 66-67°C) v olejové složce. Chlorofyl – zelené rostlinné barvivo a nečistoty se rozpouští hlavně ve vodě; THC a CBD se naopak vo vodě téměř nerozpouští. Víko papiňáku zabraňuje úniků esenciálních olejů a ztráty ventilkem jsou minimální.
Po půlhodině vaření papiňák odstavíte, a vzniklý vývar přecedíte přes plátno a rostlinný materiál vymačkáte. Můžete jej také odstředit v odšťavovači na ovoce. Vývar pak dáte do oddělovače vody od tuků (viz foto), ve kterém po chvíli olej s kanabidoidy a esenciálními oleji začne plavat na hladině vody. Vodu oddělíte od oleje, vodu vylijete do odpadu a olej si necháte. Již jednou použitý rostlinný materiál a již obohacený olej vrátíte do papiňáku, přidáte čerstvou vodu, a proces vaření a následující separace opakujete jednou až dvakrát.
Máte-li rostinného materiálu hodně, proceduru opakujete s novým rostlinným materiálem a s již obohaceným olejem. Ten bude tak ještě silnější a k léčbě jej bude stačit jenom pár kapek. Hotový olej na konec přefiltrujte ještě za tepla přes filtr na kafe, a v tmavé skleněné láhvi uchovávejte na tmavém a chladném místě. Pokud při chladnutí dojde ke vzniku sraženiny v oleji, která se zahřátím opět ztratí, olej je přesycen a zředí se neobohaceným olejem na takovou koncentraci, aby ke vzniku sraženiny nedocházelo. Skladujte nejlépe v lednici.
Při podávání zažívacím traktem (před žaludek) se nástup účinků dostavuje si po hodině. Trvají 24 hodin a více. Indikace viz Sativex a Marinol.
Pro aplikaci na pokožku se olejová tinktura za pomocí kapátka dobře hodí k míchaní s různými profesionálně vyráběnými kosmetickými a farmaceutickými krémy všeho druhu.
Pokud chceme připravit konopnou mast, olej v papiňáku nahradíme podle osobních preferencí farmaceutickou vazelínou, rostlinným tukem (Ceres) nebo jemným vepřovým sádlem. Vláčnost mastí a jejich absorbční schopnost zvýšíme přimícháním malých množství farmaceutického ethanolu, glycerínu a propylenglykolu. Všechny tyto přípravky jsou dostupně v malých množstvích v českých lékárnách bez lékařského předpisu.
Ethanolová (alkoholová) extrakční metoda
Nejlepším jedlým rozpouštědlem kanabidoidů je čistý, bezvodý etylalkohol (ethanol). Jeden ml ethanolu pojme něco více než 1 gram kanabidoidů, přičemž vzniklý roztok je při pokojové teplotě pořád tekutý a dobře zpracovatelný.
Britská firma GW Pharmaceuticals, která vyrábí Sativex, používá k extrakci kanabidoidů z rostlin ethanolovou metodu, při které se rostliny pod tlakem vaří v reagenčních nádobách. Výsledný vývar se pak filtruje, chemicky čistí a několikanásobně destiluje. Výsledkem je čistý 55% extrakt THC v ethanolu (s názvem Tetranabinex) na jedné straně a čistý 50% extrakt CBD v ethanolu (s názvem Nabidiolex) na straně druhé. Sativex pak vznikne následně smícháním Tetranabinexu a Nabidiolexu v poměru 1:1 a přidáním propylenglykolu.
Tato metoda je ve své perfekcionistické podobě ale bohužel v amatérských podmínkách velmi nebezpečná a složitá. Amatéřští zastánci ethanolové metody v USA používají tam vesměs volně prodejný 95% etylalhohol zn. Everclear, do kterého naloží rostlinný materiál na dobu 2 měsíců a výslednou směs pak přefiltrují.
V českých podmínkách lze použít 96% ethanol, který se dá koupit v lékárnách na předpis. (Ve volném prodeji je maximálně 60% ethanol.) Ektrakci v ethanolu lze v domácích podmínkách urychlit a zefektivnit louhovaním za tepla v papiňáku při teplotě kolem 90°C pod podmínkou, že zahřívání probíhá na elektrickém (nikoliv plynovém) sporáku, protože ethanolové páry jsou výbušně a hořlavé. Malá investice do digitálního teploměru je zde velmi žádoucí. Za normálního tlaku je teplota vypařování ethanolu +78.4 °C, v papiňáku to bude v závislosti na tlaku kolem +90 až +95°C. Ventil papiňáku může mírně usykávat, ale nesmí trvale syčet. Teploty vypařování THC a CBD jsou nad +190 °C, takže jejich úniku se bát nemusíme.
Vzniklý vývar přecedíte přes plátno a rostlinný materiál vymačkáte, necháte odstát a pak ještě přefiltrujete za studena přes filtr na kafe. Do ethanolu se z rostlin ale vyluhuje i chlorofyl, přírodní barviva, dehet, pryskyřice, vosky, oleje a terpény, a tak je výsledný produkt mírně nazelenalý až nahnědlý a časem tmavne. Čištění vysvětlím někdy v dalším pokračování.
Koncetraci účinných látek v roztoku zvýšíte odpařením části ethanolu. Pokud hodláte připravovat tinktury pro aplikaci přes kůži nebo sliznice (ústí dutina, vagína) roztok sterilizujte při teplotě nad 100°C krátkým povařením na elektrickém sporáku nebo v mikrovlnné troubě.
Část třetí – Extrakce kanabidoidů z rostlin za studena
Butan je vysoce hořlavý plyn bez chuti a zápachu, který taje při teplotě −138.4 °C a odpařuje se při teplotě
−0.5 °C. Používá se jako palivo, ale také jako extrakční rozpouštědlo při výrobě potravin (viz příloha č.3 k vyhlášce č. 53/2002 Sb.) Rozpustnost kanabidoidů v butanu je vynikající.
Na českém a světovém trhu se mnoho výrobků vydává za butan, ačkoliv čistým butanem nejsou. Nejznámějším příkladem je plyn do zapalovačů Ronson (cena asi 45.- Kč za 250 ml), který je podle obalu butan, ale podle technické dokumentace je to 54% n-Butan + 24% Isobutan + 22% Propan.
Čistým a čištěným n-butanem je například Royal Butan dodáváný firmou Hendi jako náplň do cukrárenských plamenometů do Makra (cena asi 60.- Kč za 200 ml), nebo Steinel Butangas – náplň do letovacích pistolí (cena asi 120.- Kč za 100 ml a asi 245.- Kč za 600 ml) k dostání v Hornbachu. Linde Technoplyn dodává 99.5% n-butan 2.5 a 99,95% n-butan 3.5 v lahvích o objemu nad 10 litrů. V láhvích Minican o objemu 1litr prodává pouze n-butan 2.5.
Nejznámějším průtokovým butanovým extraktorem je umělohmotný Honey Bee Extractor – vychytávka pro rostlinou extrakci oleje za pomoci plynu, který prodává většina growshopů za 950.- Kč. Návody na jeho použití a návody na ekvivalenty extraktoru domácí výroby jsou všude.
Průtoková extrakce má ale jednu zásadní nevýhodu – je extrémně nehospodárná. Výsledný hašolej je sice krásný a voňavý, ale je ho proklatě málo, protože jeho většina zůstává v rostlinném materiálu. Důvodem je fakt, že při vpouštění plynu do exktraktoru dochází k prudkému ochlazení, téměř zmražení rostlinného materiálu, které silně omezuje rozpustnost kanabidoidů v protékajícím a ihned odtékajícím plynu.
Řešením je použití reagenční nádobky s vpustným ventilem a výpustným kohoutem, která odolá tlaku 2.1 barů (to je tlak v butanových lahvích), ve které se rostlinky mohou koupat alespoň několik hodin při pokojové teplotě. O tom to
Pomalá extrakce n-butanem
Pomalá extrakce má 3 fáze. V první fázi reagenční láhev naplníme rozmělněným (asi tak jako do jointů) rostlinným materiálem max asi do třetiny objemu a dobře uzavřeme. Pracujeme venku, nebo alespoň v dobře větrané místnosti, kde není žádný oheň nebo zdroj jiskření (motory, relé, vypínače). Přes vpustný kohout láhev naplníme tekutým butanem tak, aby v něm veškerý rostlinný materiál plaval, tj. asi do poloviny objemu. Láhev nikdy neplníme plynem doplna, abychom v ní nevytvořili příliš vysoký tlak, který by nemusela vydržet. Kohout uzavřeme a láhev odložíme na tmavé místo s pokojovou teplotou mimo dosah zdrojů tepla. Láhev občas jemně protřepeme.
Ve druhé fázi (tak na druhý den) reagenční láhev protřepeme, otočíme vzhůru dnem a butan vypustíme do jiné (odpařovací) láhve. Opět pracujeme venku, nebo alespoň v dobře větrané místnosti, kde není žádný oheň nebo zdroj jiskření. Ve třetí fázi necháme butan odpařit. Zůstane nám krásná voňavá pryskyřice nalepená na vnitřních stranách odpařovací láhve.
Jednou extrahovaný rostlinný materiál můžeme extrahovat ještě jednou, nebo jej využijeme jinak, například k vaření mastí.
Hašolej ze stěn láhví dostaneme tak, že do nich vlejeme cca 20 ml etylalkoholu a jemně zahřejeme, například v mikrovlnné troubě na nejnižším stupni po dobu asi 15 až 20 sekund. Hašolej se v zahřátém etylalkoholu úplně rozpustí. Při chladnutí roztoku dojde ke vzniku sraženin a drobných kuliček s éterickými oleji, terpény, vosky atd., které se opětovným zahřátím opět rozpustí. Láhev se žlutým víčkem obsahuje hašolej rozpuštěný v 96% etylalkoholu za pokojové teploty. Na dně láhve (světlejší vrstva) jsou kanabidoidy, v horní (tmavší) vrstvě jsou přírodní barviva, dehet, pryskyřice, vosky, oleje a terpény.
Použití 96% etylalkoholu není nezbytně nutné. Stačí 60% etylalkohol, který je k dostání volně v lékárnách, nebo dokonce 40% vodka nebo gin. Při jejich použití budou vrstvy v roztoku zřetelněji odděleny, ale výsledné léčivo (viz dále) bude méně koncentrované, což může mnohým vyhovovat lépe.
Extrakce hexanem za studena
Extrakce má 3 fáze:
V první fázi extrakční nádobu naplníme rozmělněným (asi tak jako do jointů) rostlinným materiálem max asi do poloviny objemu a doplníme hexanem tak, aby v něm veškerý rostlinný materiál plaval a dobře uzavřeme. Pracujeme venku, nebo alespoň v dobře větrané místnosti, kde není žádný oheň nebo zdroj jiskření (motory, relé, vypínače). Nádobu odložíme na tmavé místo s pokojovou teplotou mimo dosah zdrojů tepla. Nádobu občas jemně protřepeme.
Ve druhé fázi (tak na druhý den) extrakční nádobu protřepeme a směs rostlinného materiálu s hexanem přecedíme přes plátno, dobře vymačkáme a nalejeme do jiné (odpařovací) láhve. Opět pracujeme venku, nebo alespoň v dobře větrané místnosti, kde není žádný oheň nebo zdroj jiskření.
Ve třetí fázi necháme hexan odpařit. Na dně a na vnitřních stranách odpařovací láhve zůstane nalepená pryskyřice. Odpařování je pomalé a může trvat několik dnů. Můžeme jej urychlit ponořením odpařovací láhve do lázně s horkou vodou. Odpařujeme venku, nebo alespoň v dobře větrané místnosti, kde není žádný oheň nebo zdroj jiskření.
Do odparku nalejeme několik ml čistého jedlého etylalkoholu a opatrně krátce povaříme ve vodní lázni, abychom odstranili poslední zbytky hexanu. Pryskyřice se při zahřátí v alkoholu rozpustí.
Jednou extrahovaný konopný materiál můžeme extrahovat ještě jednou, nebo jej využijeme jinak, například k vaření mastí.
Hašolej rozpuštěný v etylalkoholu obsahuje přírodní barviva, dehet, pryskyřice, vosky, oleje, terpény atd., a mívá většinou tmavě zelenou až červenohnědou barvu. Čím byla extrakce delší a čím víc byl při ní rostlinný materiál rozmělněný, tím bude výsledný extrakt tmavší; působením světla pak dále tmavne. Před léčebným využitím se musí vyčistit.
Nejjednodušší domácí procedurou je vyčištění aktivním uhlím. Toto koupíme v lékárně, nejlépe ve formě lisovaných tablet (aktivní uhlí v želatinových kapslích není praktické).
Extrakt nalejeme do uzaviratelné nádobky, do které přidáme 1 tabletu aktivního uhlí z lékarny (např. Carbo medicinalis) na 50ml lihového extraktu.
Nádobku uzavřeme, a obsah protřepeme, abys se tableta rozpadla. Směs necháme odstát a z času na čas opět mírně protřepeme. Asi po 30 minutách přefiltrujeme za studena do jiné nádobky.
Pacienti trpící roztroušenou sklerózou ve Velké Británii a Španělsku budou zřejmě prvními Evropany, kteří od svých lékařů dostanou sprej pod jazyk Sativex. O jeho povolení k uvedení na trh v těchto zemích požádala před několika dny firma GW Pharmaceuticals. Již ve fázích klinických studií firma velmi úzce spolupracovala s lékovými úřady, a tak se schválení Sativexu více méně očekává. Povolení k uvedení na trh v ostatních zemích EU se předpokládá po schválení ve Velké Británii a Španělsku v rámci režimu vzájemného uznávání registrací členskými státy EU.
Samotná registrace ale neznamená přístup českého pacienta k léku. Pokud nebude stanoven rozsah úhrady ze systému zdravotního pojištění, pacienti budou trpět. A to potrvá dlouho.
Sativex je směsí 27mg THC a 25mg CBD v 1ml etanolu. Někteří domácí léčitelé si kapky pod jazyk proti roztroušené skleróze připravují podle této receptury:
Suroviny: palice, ethanol 96% z lékárny, glycerín 85% z lékárny, propylenglykol z lékárny, fosfatidylcholin (= Essentiale Forte N) z lékárny.
Hotový fosfatidylcholin rozpuštěný v propylenglykolu (1:1) existuje pod názvem Phosal 50PG, ale běžně se nesežene.
Příprava:
Složka A: Podle některé z metod popsaných dříve se připraví čištěný nasycený (= asi 50%) koncentrovaný roztok kanabidoidů v 96% ethanolu. To, že je roztok nasycený se pozná podle toho, že na dně a vnitřních stěnách nádobky za pokojové teploty ulpívají drobné tuhé sraženiny kanabidoidů. Tyto se mírným zahřátím a mícháním opět lehce rozpustí.
Složka B: V jiné nádobce se připraví fosfatidylcholin rozpuštěný v propylenglykolu v poměru 1:1 tak, že se z hnědé tobolky léku Essentiale Forte N vymačká hustá medově zbarvená hmota obsahující fosfatidylcholin (v každé tobolce je 300mg), k ní se přidá stejné množství propylenglykolu a obě složky se dobře smíchají.
Složka C: glycerín
Složky A:B:C se smíchají v poměru 2:1:2 a intenzivně třepou, pokud je třeba i za mírně zvýšené teploty. Výsledný roztok musí být hladký a bez sraženin.
Pokud je výsledná tinktura příliš hustá na to, aby se dala dávkovat kapátkem, velmi opatrně a postupně se ředí ethanolem na požadovanou konzistenci.
Při potížích se aplikuje 3 až 5 kapek tinktury pod jazyk. Tinktura má typickou jemně pálivou hořko-trpkou a přitom nasládlou chuť, která může způsobit zvýšenou produkci slin. Pacient je podle možnosti nepolyká, ale drží v ústech, a jazykem vmasíruje pod jazyk a do dásní, aby se účinné látky přes membrány v ústech co nejrychleji vstřebaly přímo do krevního oběhu. Pomocné látky (glycerín, fosfatidylcholin a propylenglykol) jsou v tinktuře právě proto, aby byl průchod membránami co nejefektivnější. To, co pacient přece jenom spolkne, se dostane do krevního oběhu přes žaludek a játra.
Účinek ve formě uvolnění svalů, úlevy od křečí a bolestí s pocitem pohody se dostavuje do 10 minut. Tinktura nenavozuje stav jako po jointu, protože koncentace v krvi nedosáhne tak vysokých hodnot jako při hulení. Kdo si těch kapek dopřeje přespříliš, usne jako dřevo.
Oproti Sativexu má tinktura s glycerínem a fosfatidylcholinem dvě výhody: nižší koncentraci ethanolu a tím vyloučení rizika popálení v ústech, a lepší propustnost přes membrány a tím vyšší biologickou dostupnost.
K dávkování se hodí plastová lahvička s kapátkem nebo s mechanickým tlakovým dávkovačem s trubičkou (příklad viz obrázek). Tato je praktická zejména při nočních záchvatech, protože se s ní pacient i poslepu dobře strefí pod jazyk a přesně nadávkuje.
Dekarboxylace konopí shrnutí
V rostinkách je většina THC a CBD přítomna ve formě kyselin (THC-COOH, CBD-COOH) které nejsou významněji aktivní.
Dekarboxylace je chemická reakce, při které tyto kyseliny ztrácí karboxylovou skupinu –COOH a mění se na THC a CBD, karboxylová skupina se odštěpuje a mění se na vodu (vodní páru) a kysličník uhličitý, které uniknou do okolního vzduchu.
Dekarboxylace nastává při hulení hořením; před přípravou léčivých roztoků je podle internetových doporučení třeba rostlinky zahřát v elektrické nebo plynové troubě na pečení na teplotu +105°C na dobu 15 minut. Podle několika kvalitních prací výzkumné laboratoře dekarboxylují při teplotě +135°C po dobu 8 až 10 hodin. (Viz např. Arno Hazekamp: Cannabis; extracting the medicine, Proefschrift Universiteit Leiden).
Při zahřívání THC taje (přechází ze skupenství pevného do skupenství kapalného) při teplotě 80°C a CBD při teplotě 66-67°C a část se nalepí na dno nádoby, ve které se dekarboxyluje, a pak při poklesu teploty ztuhne. Proto je dobré dekarboxylovat v té nádobě, ve které se pak bude macerovat.
Teploty odpaření THC a CBD jsou nad +190°C, a tak jejich ztráta při dekarboxylaci nehrozí. Rostlinný material při dekarboxylaci výrazně ztmavne.
Zahřívání rozpouštědla při jeho odpařování dekarboxylaci v žádném případě nenahradí, protože teplota zde dosahuje pouze kolem +80°C.
Pokud dekarboxylace v postupu úplně chybí, výsledný produkt je spíš velké zklamání.
NOVINKA: Nyní u nás můžete objednat i legální konopný výtažek CBD, jehož léčivý potenciál hraje zásadní roli v léčivých vlastnostech Fénixových slz.
Konopný výtažek Cibdol lze použít na výrobu většiny léčivých produktů podobně jako u Fénixových slz. Např. u konopné masti lze použít opravdu minimum tohoto oleje pro luxusní výsledky.
Více informací právě zde.
Autor : Hlava